Om eluxadolin (Viberzi/Truberzi) för behandling av IBS-D

Bakgrund och ursprung

Eluxadolin utvecklades ursprungligen av Janssen (Johnson & Johnson), och licensrättigheterna övertogs 2011 av det amerikanska bolaget Furiex Pharmaceuticals. Det kan ses som en vidareutveckling av loperamid (Dimor, Imodium) – ett välkänt läkemedel mot diarré som är en så kallad MOR-agonist (mu-opioidreceptoragonist). En känd nackdel med loperamid är att det kan ge förstoppning. En bärande idé bakom eluxadolin var att kombinera mu-receptorstimulering med blockering av delta-receptorn (DOR), i hopp om att få bättre effekt mot diarré och smärta med mindre risk för förstoppning.

Furiex Pharmaceuticals uppköptes 2014 av Actavis (sedermera Allergan), som tog läkemedlet vidare till marknadslansering.

Hur fungerar eluxadolin?

Eluxadolin är en kombinerad μ(mu)-opioidreceptoragonist och δ(delta)-opioidreceptorantagonist. Det verkar lokalt i mag-tarmkanalen och tas knappt upp i kroppen i övrigt. Genom att aktivera mu-receptorerna minskas tarmens rörlighet och vätsketransport, vilket dämpar diarrén. Blockaden av delta-receptorerna antas delvis motverka den förstoppande effekt som mu-receptoragonister annars kan ge.

ANNONS

Att läkemedlet huvudsakligen verkar lokalt ansågs också minska risken för biverkningar från det centrala nervsystemet, till skillnad från klassiska opioidläkemedel.

Kliniska resultat – fas III

Effekt och säkerhet utvärderades i två stora fas III-studier (IBS-3001 och IBS-3002) med sammanlagt 2 428 IBS-D-patienter, som fick olika doser av eluxadolin eller placebo. Det primära utfallsmåttet var en kombinerad förbättring av buksmärta och avföringskonsistens.

I studie IBS-3002 svarade 29,5 procent positivt på 100 mg eluxadolin enligt FDA:s kriterier, jämfört med 16 procent i placebogruppen. Enligt EMA:s kriterier (som har ett längre uppföljningsfönster på 26 veckor) var siffrorna 32,6 respektive 20 procent. Resultaten var statistiskt säkerställda. I studie IBS-3001 var effekten något mer modest men fortfarande statistiskt signifikant. Fas III-studien publicerades i New England Journal of Medicine i januari 2016.

Godkännanden och Sverige

FDA godkände eluxadolin (Viberzi) i maj 2015 för behandling av IBS-D hos vuxna. EMA godkände läkemedlet 2016, och i oktober 2017 lanserades det i Sverige under varumärket Truberzi. TLV beviljade en begränsad subvention för svår IBS-D hos patienter som inte fått tillräcklig effekt av loperamid.

Uppdatering: Truberzi avregistrerades i Sverige den 18 december 2020. Den vanligaste anledningen till avregistrering är att försäljningen inte är tillräckligt lönsam för det marknadsförande bolaget. I USA är Viberzi fortfarande godkänt och tillgängligt.

Biverkningar – och en allvarlig varning

De vanligaste biverkningarna av eluxadolin är förstoppning, illamående och magsmärtor. En mer allvarlig biverkning som FDA framhöll vid godkännandet är kramper i oddis sfinkter – den gemensamma slutarmuskeln för gall- och bukspottkörtelgången. Dessa kramper kan leda till pankreatit (bukspottkörtelinflammation), som i sin tur kan få allvarliga konsekvenser. Risken är förhöjd hos personer utan gallblåsa, och eluxadolin är kontraindicerat för denna grupp. Det är ett läkemedel som kräver noggrant läkarövervägande.

Tillgänglighet i Sverige i dag

Truberzi är avregistrerat och tillhandahålls inte längre i Sverige. För patienter med svår IBS-D som inte svarat på loperamid diskuteras behandlingsalternativ med läkare inom specialistvård. Det enda IBS-specifika läkemedlet i Sverige i dag är Constella (linaklotid) för förstoppningsbetonad IBS-C.